Основная функция адаптивного иммунитета в классическом понимании заключается в способности производить многочисленные популяции клональных клеток памяти, которые защищают организм при повторном заражении. Многолетнее поддержание на нужном уровне числа клонов Т- и В- клеток имеет свою цену и способно с возрастом приводить к аутоиммунным реакциям, хроническим воспалениям и отсутствию эффективной борьбы с онкологическими заболеваниями. Известно, что слепыш (Spalax galili), как и голый землекоп (Heterocephalus glaber) - вид с высокой продолжительностью жизни среди грызунов. Риск смертности в результате злокачественных опухолей с возрастом у него не увеличивается.
В совместной работе с исследователями из Чехии, Израиля и Института биоорганической химии им. ак. М.М. Шемякина и Ю.А. Овчинникова РАН (ИБХ РАН) был проведен сравнительный анализ возрастных изменений врожденного и адаптивного иммунитета у мышей, людей и слепышей. Выяснилось, что большие клональные экспансии Т-клеток у слепышей с возрастом не накапливаются, как это было прослежено у других видов. Более того, экспрессия основных факторов транскрипции дифференцировки Т-клеток, а также генов, кодирующих ”check-point” ингибиторы и цитотоксические факторы, остается низкой на протяжении всего периода жизни слепышей. Возрастные изменения оказались разнонаправленными и при сравнении количества и разнообразия изотипов антител. Так, у слепышей юного возраста репертуар IgM широк и с возрастом не меняется, а доля IgG сопоставима с таковой пожилых мышей. При этом частота гипермутаций в репертуаре этих белков с возрастом не увеличивалась, что также предполагает более короткую память В-клеток.

Проведенное исследование призвано инициировать обширные исследования геномики и метаболомики иммунитета, позволяющие привести нас к целостному пониманию процесса старения у млекопитающих.
Исследование опубликовано в Nature Aging (Q1). https://doi.org/10.1038/s43587-021-00029-3